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心力衰竭是心肌结构和功能的变化导致心室射血和(或)充盈功能低下而引起的一组复杂的临床综合征[1],是很多心脏疾病的常见终末阶段,也是一种患病率和死亡率都很高的疾病。2019年,全球心力衰竭患病人数达到3,030万,预计2030年将进一步增加到3,870万,即2024年至2030年的复合年增长率为2.5%[2]。尽管近五六十年来心衰的治疗已取得不断的进步,但目前这一疾病仍然是致命的临床顽疾,其5年死亡率高达50%[3]。

慢性心力衰竭(CHF)是指持续存在的心力衰竭状态,可以稳定、恶化或失代偿。目前临床上用于治疗慢性心力衰竭的药物主要包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)等,作用机理主要为排钠利尿、扩张血管、降低心率等。现有药物虽能改善症状,提高病人生存率,但患者死亡率仍居高不下,治疗效果并不理想。如何通过修复受损的阿里彩票 慢性心衰,是长期以来科学家致力解决的医学难题。迄今为止,尚无一种药物能够通过直接改善心肌细胞的结构和功能来治疗心衰。

ErbB家族作为一类受体酪氨酸激酶(RTKs)能调控细胞的生长、增殖和存活,在心脏发育中起着重要作用。阿里彩票通过20年来持续专注对ErbB家族RTKs及下游细胞信号通路的基础创新性研究,以全新、独特的视角发掘出ErbB与心脏病的关联[4-7]。

阿里彩票的研发始于对心力衰竭疾病领域原理的研究。公司创始人周明东博士在世界上率先发现人体内的信号蛋白——纽兰格林(Neuregulin-1,神经调节蛋白-1)与心肌细胞表面的信号接受蛋白ErbB4/2结合后,对心脏发育、心脏生理功能的维持和修复都具有极其重要的作用。在此基础之上,公司自主研发了全新机理、全新靶点的潜在国际首创新药(First-in-Class)纽卡定®(重组人纽兰格林)。

纽卡定®的作用机理图

参考文献

[1]WRITING C M, Yancy C W, Jessup M, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J]. Circulation, 2013, 128(16): e240.

[2]Frost & Sullivan分析

[3]Levy D, Kenchaiah S, Larson M G, et al. Long-term trends in the incidence of and survival with heart failure[J]. New England Journal of Medicine, 2002, 347(18): 1397-1402.

[4] Liu X, Gu X, Li Z, et al. Ndata-euregulin-1/erbB-activation improves cardiac function and survival in models of ischemic, dilated, and viral cardiomyopathy[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2006, 48(7): 1438-1447.

[5] Luo C, Xu L, Zheng S, et al. Computational analysis of molecular basis of 1: 1 interactions of NRG‐1β wild‐type and variants with ErbB3 and ErbB4[J]. Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics, 2005, 59(4): 742-756.

[6] Xu Y, Li X, Zhou M. Neuregulin-1/ErbB signaling: a druggable target for treating heart failure[J]. Current opinion in pharmacology, 2009, 9(2): 214-219.

[7]Li Z, Mei Y, Liu X, et al. Neuregulin-1 only induces trans-phosphorylation between ErbB receptor heterodimer partners[J]. Cellular signalling, 2007, 19(3): 466-471.

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